پىرېتروئىد-فىپرونىل كارىۋات تورىنى پىرېتروئىد-پىپېرونىل-بۇتانول (PBO) كارىۋات تورى بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ئىشلەتكەندە ئۇنىڭ ئۈنۈمى تۆۋەنلەمدۇ؟

پىرېتروئىد كلوفېنپىر (CFP) ۋە پىرېتروئىد پىپېرونىل بۇتوكسىد (PBO) نى ئۆز ئىچىگە ئالغان كارىۋات تورلىرى پىرېتروئىدقا چىداملىق پاشىلار تارقىلىدىغان بەزگەك كېسىلىنى كونترول قىلىشنى ياخشىلاش ئۈچۈن، تارقىلىشچان دۆلەتلەردە تەشۋىق قىلىنماقتا. CFP پاشىنىڭ سىتوخروم P450 مونوئوكسىگېنازا (P450) تەرىپىدىن ئاكتىپلاشتۇرۇلۇشى تەلەپ قىلىنىدىغان بىر خىل ھاشارات ئۆلتۈرۈش دورىسى بولۇپ، PBO بۇ ئېنزىملارنىڭ پىرېتروئىدقا چىداملىق پاشىلاردا تەسىرىنى چەكلەش ئارقىلىق پىرېتروئىدلارنىڭ ئۈنۈمىنى ئاشۇرىدۇ. شۇڭا، PBO نىڭ P450 نى چەكلەشى پىرېتروئىد-PBO تورى بىلەن بىر ئۆيدە ئىشلىتىلگەندە پىرېتروئىد-CFP تورلىرىنىڭ ئۈنۈمىنى تۆۋەنلىتىشى مۇمكىن.
ئىككى خىل پىرېتروئىد-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) نى يالغۇز ۋە پىرېتروئىد-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) بىلەن بىرلەشتۈرۈپ باھالاش ئۈچۈن ئىككى خىل تەجرىبە كابىنىسى سىنىقى ئېلىپ بېرىلدى. ئىشلىتىشنىڭ ئېنتومولوگىيەلىك ئەھمىيىتى جەنۇبىي بېنىندىكى پىرېتروئىد قارشىلىق كۆرسىتىش ۋېكتور توپلىرى. ھەر ئىككى تەتقىقاتتا، بارلىق تور تىپلىرى يەككە ۋە قوش تور داۋالاش ئۇسۇللىرىدا سىناق قىلىندى. يەنە ئۆيدىكى ۋېكتور توپلىرىنىڭ دورا قارشىلىقىنى باھالاش ۋە CFP بىلەن PBO نىڭ ئۆزئارا تەسىرىنى تەتقىق قىلىش ئۈچۈن بىئولوگىيىلىك سىناق ئېلىپ بېرىلدى.
ۋېكتور توپى CFP غا سەزگۈر، ئەمما پىرېتروئىدلارغا قارشى تۇرۇش دەرىجىسى يۇقىرى ئىدى، ئەمما بۇ قارشىلىق PBO غا ئالدىن ئۇچراش ئارقىلىق يېڭىلدى. پىرېتروئىد-CFP تورى ۋە پىرېتروئىد-PBO تورىنى بىرلەشتۈرۈپ ئىشلەتكەن كەپىلەردە ۋېكتورلارنىڭ ئۆلۈش نىسبىتى ئىككى پىرېتروئىد-CFP تورىنى ئىشلەتكەن كەپىلەرگە سېلىشتۇرغاندا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەنلىدى (Interceptor® G2 نىڭ %74 ى 85% گە سېلىشتۇرغاندا، PermaNet® Dual نىڭ %57 ى 83% گە سېلىشتۇرغاندا)، p < 0.001). PBO غا ئالدىن ئۇچراش بوتۇلكا بىئولوگىيىلىك سىناقلىرىدا CFP نىڭ زەھەرلىكلىكىنى تۆۋەنلىتىپ، بۇ تەسىرنىڭ قىسمەن CFP بىلەن PBO ئوتتۇرىسىدىكى زىددىيەتتىن كېلىپ چىققان بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. پىرېتروئىد-CFP تورىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان تورلارنى بىرلەشتۈرۈپ ئىشلەتكەن كەپىلەردە ۋېكتورلارنىڭ ئۆلۈش نىسبىتى پىرېتروئىد-CFP تورى يوق كەپىلەرگە سېلىشتۇرغاندا، ۋە پىرېتروئىد-CFP تورىنى يالغۇز ئىككى تور قىلىپ ئىشلەتكەندە يۇقىرى بولدى. بىرلىكتە ئىشلەتكەندە، ئۆلۈش نىسبىتى ئەڭ يۇقىرى (%83-85).
بۇ تەتقىقاتتا، پىرېتروئىد-CFP تورلىرىنىڭ ئۈنۈمىنىڭ پىرېتروئىد-PBO ITN بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ئىشلىتىلگەندە، يالغۇز ئىشلەتكەنگە سېلىشتۇرغاندا تۆۋەنلىگەنلىكى، پىرېتروئىد-CFP تورلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان تور بىرىكمىلىرىنىڭ ئۈنۈمىنىڭ يۇقىرى ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى. بۇ نەتىجىلەر، پىرېتروئىد-CFP تورلىرىنىڭ باشقا تىپتىكى تورلارغا قارىغاندا تەقسىملىنىشىنى ئالدىنقى ئورۇنغا قويۇشنىڭ ئوخشاش ئەھۋاللاردا ۋېكتور كونترول ئۈنۈمىنى ئەڭ چوڭ چەككە يەتكۈزىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
پىرېتروئىد ھاشاراتلارغا قارشى دورىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى (ITNs) ئۆتكەن ئىككى ئون يىلدا بەزگەكنى كونترول قىلىشنىڭ ئاساسلىق قورالىغا ئايلاندى. 2004-يىلدىن بۇيان، سەھرايى كەبىرنىڭ جەنۇبىدىكى ئافرىقىغا تەخمىنەن 2 مىليارد 500 مىليون ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى تەمىنلەندى [1]، بۇنىڭ نەتىجىسىدە ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى ئاستىدا ئۇخلاۋاتقان نوپۇسنىڭ نىسبىتى %4 تىن %47 كە يەتتى [2]. بۇ يولغا قويۇشنىڭ تەسىرى زور بولدى. 2000-يىلدىن 2021-يىلغىچە بولغان ئارىلىقتا دۇنيا مىقياسىدا تەخمىنەن 2 مىليارد بەزگەك كېسىلى ۋە 6 مىليون 200 مىڭ ئادەمنىڭ ئۆلۈمىنىڭ ئالدىنى ئېلىنغانلىقى مۆلچەرلەنمەكتە، مودېللاشتۇرۇش ئانالىزى ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان تورلارنىڭ بۇ پايدىنىڭ ئاساسلىق ھەرىكەتلەندۈرگۈچ كۈچى ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ [2، 3]. قانداقلا بولمىسۇن، بۇ ئىلگىرىلەشلەرنىڭ بىر باھاسى بار: بەزگەك ۋېكتورلىرى توپىدىكى پىرېتروئىدقا قارشى تۇرۇشنىڭ تېز تەرەققىي قىلىشى. پىرېتروئىد ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى ۋېكتورلار پىرېتروئىدقا قارشى تۇرۇش كۆرسىتىدىغان رايونلاردا بەزگەككە قارشى شەخسىي قوغداش بىلەن تەمىنلىشى مۇمكىن بولسىمۇ [4]، مودېللاشتۇرۇش تەتقىقاتلىرى يۇقىرى قارشىلىق دەرىجىسىدە، ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى ئېپىدېمىئولوگىيەلىك تەسىرنى تۆۋەنلىتىدۇ دەپ مۆلچەرلىدى [5]. شۇڭا، پىرېتروئىدقا قارشى تۇرۇش مازغاقنى كونترول قىلىشتىكى مۇقىم ئىلگىرىلەشنىڭ ئەڭ مۇھىم تەھدىتلىرىنىڭ بىرى.
ئۆتكەن بىر قانچە يىلدا، پىرېتروئىدقا چىداملىق پاشىلار تەرىپىدىن يۇقىدىغان بەزگەك كېسىلىنى كونترول قىلىشنى ياخشىلاش ئۈچۈن، پىرېتروئىدلار بىلەن ئىككىنچى خىل خىمىيىلىك ماددا بىرلەشتۈرۈلگەن يېڭى ئەۋلاد ھاشاراتقا قارشى دورا بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورى تەرەققىي قىلدۇرۇلدى. تۇنجى يېڭى تۈردىكى ITN دا سىنېرگىست پىپېرونىل بۇتوكسىد (PBO) بار بولۇپ، ئۇ پىرېتروئىدقا چىداملىق بولۇش بىلەن مۇناسىۋەتلىك زەھەرنى تازىلاش ئېنزىملىرىنى، بولۇپمۇ سىتوخروم P450 مونوئوكسىگېنازا (P450s) نىڭ ئۈنۈمىنى نېيتراللاشتۇرۇش ئارقىلىق پىرېتروئىدلارنى كۈچەيتىدۇ [6]. ھۈجەيرە نەپەسلىنىشىنى نىشان قىلىدىغان يېڭى ھەرىكەت مېخانىزمىغا ئىگە ئازول ھاشاراتقا قارشى دورا بولغان فلۇپرون (CFP) بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورلىرى يېقىندا بازارغا سېلىندى. خۇت سىناق سىناقلىرىدا ئېنتومولوگىيەلىك تەسىرنىڭ ياخشىلانغانلىقى كۆرسىتىلگەندىن كېيىن [7، 8]، بۇ تورلارنىڭ پەقەت پىرېتروئىدلارنى ئىشلىتىپ ھاشاراتقا قارشى دورا بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان تورلارغا سېلىشتۇرغاندا ئاممىۋى ساغلاملىققا بولغان پايدىسىنى باھالاش ۋە دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى (WHO) نىڭ سىياسەت تەۋسىيەلىرىنى ئاساس قىلىش ئۈچۈن زۆرۈر دەلىل-ئىسپاتلار بىلەن تەمىنلەش ئۈچۈن بىر قاتار توپ تاسادىپىي كونترول سىناقلىرى (cRCT) ئېلىپ بېرىلدى [9]. ئۇگاندا [11] ۋە تانزانىيە [12] دىكى CRCT نىڭ ئېپىدېمىئولوگىيىلىك تەسىرىنىڭ ياخشىلانغانلىقى توغرىسىدىكى دەلىللەرگە ئاساسەن، دۇنيا سەھىيە تەشكىلاتى پىرېتروئىد-PBO ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان كارىۋات تورلىرىنى قوللىدى [10]. بېنىن [13] ۋە تانزانىيە [14] دىكى پاراللېل RCT لار ITN (Interceptor® G2) نىڭ بالىلاردىكى بەزگەك كېسىلىنىڭ يۈز بېرىش نىسبىتىنى ئايرىم-ئايرىم ھالدا %46 ۋە %44 تۆۋەنلىتىدىغانلىقى كۆرسىتىلگەندىن كېيىن، پىرېتروئىد-CFP ITN يېقىندا ئېلان قىلىندى. 10].
دۇنياۋى فوند ۋە باشقا چوڭ بەزگەككە قارشى تۇرۇش ئورگانلىرىنىڭ يېڭى تۆشەك تورلىرىنى كىرگۈزۈشنى تېزلىتىش ئارقىلىق ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇش مەسىلىسىنى ھەل قىلىش ئۈچۈن قىلغان تىرىشچانلىقىنى قايتا كۈچەيتكەندىن كېيىن [15]، پىرېتروئىد-PBO ۋە پىرېتروئىد-CFP تۆشەك تورلىرى ئاللىقاچان تارقىلىشچان رايونلاردا ئىشلىتىلىۋاتىدۇ. ئەنئەنىۋى ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇش دورىلىرىنىڭ ئورنىنى ئالىدۇ. پەقەت پىرېتروئىد ئىشلىتىدىغان بىر تەرەپ قىلىنغان تۆشەك تورلىرى. 2019-يىلدىن 2022-يىلغىچە، سەھرايى كەبىرنىڭ جەنۇبىدىكى ئافرىقىغا تەمىنلەنگەن PBO پىرېتروئىد پاشا تورى نىسبىتى %8 تىن %51 كە ئۆستى [1]، CFP پىرېتروئىد پاشا تورىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان PBO پىرېتروئىد پاشا تورى، «قوش ھەرىكەتلىك» پاشا تورى توشۇش مىقدارىنىڭ %56 نى ئىگىلىشى مۆلچەرلەنمەكتە. 2025-يىلغا بارغاندا ئافرىقا بازىرىغا كىرىڭ [16]. پىرېتروئىد-PBO ۋە پىرېتروئىد-CFP پاشا تورى ئۈنۈمىنىڭ داۋاملىق ئېشىشىغا ئەگىشىپ، بۇ تورلارنىڭ كېلەر يىللاردا تېخىمۇ كەڭ كۆلەمدە ئىشلىتىلىشى مۆلچەرلەنمەكتە. شۇڭا، تولۇق ئىشلەپچىقىرىشقا كېڭەيتىلگەندە ئەڭ چوڭ ئۈنۈمگە ئېرىشىش ئۈچۈن، يېڭى ئەۋلاد ھاشاراتلارغا قارشى دورىلانغان كارىۋات تورلىرىنى ئەڭ ياخشى ئىشلىتىش توغرىسىدىكى ئۇچۇر بوشلۇقىنى تولدۇرۇش ئېھتىياجى بارغانسېرى ئېشىپ بارماقتا.
پىرېتروئىد CFP ۋە پىرېتروئىد PBO پاشا تورى بىرلا ۋاقىتتا كۆپىيىشىنى نەزەرگە ئالغاندا، دۆلەتلىك مالارىيە كونترول پروگراممىسى (NMCP) نىڭ بىر مەشغۇلات تەتقىقات سوئالى بار: ئۇنىڭ ئۈنۈمى تۆۋەنلەمدۇ - PBO ITN؟ بۇ ئەندىشىنىڭ سەۋەبى، PBO پاشا P450 ئېنزىملىرىنى چەكلەش ئارقىلىق ھەرىكەت قىلىدۇ [6]، CFP بولسا P450 ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇشنى تەلەپ قىلىدىغان بىر خىل ھاشارات ئۆلتۈرۈش دورىسى [17]. شۇڭلاشقا، پىرېتروئىد-CFP ITN ۋە پىرېتروئىد-CFP ITN بىر ئۆيدە ئىشلىتىلگەندە، PBO نىڭ P450 گە بولغان توسۇش تەسىرى پىرېتروئىد-CFP ITN نىڭ ئۈنۈمىنى تۆۋەنلىتىشى مۇمكىن دەپ پەرەز قىلىنىدۇ. بىر قانچە تەجرىبىخانا تەتقىقاتى شۇنى كۆرسەتتىكى، PBO غا ئالدىن ئۇچراش CFP نىڭ پاشا ۋېكتورلىرىغا بولغان ئۆتكۈر زەھەرلىكلىكىنى بىۋاسىتە تەسىر كۆرسىتىدىغان بىئولوگىيىلىك سىناقلاردا تۆۋەنلىتىدۇ [18،19،20،21،22]. قانداقلا بولمىسۇن، ساھەدىكى ھەر خىل تورلار ئارىسىدا تەتقىقات ئېلىپ بارغاندا، بۇ خىمىيىلىك ماددىلار ئوتتۇرىسىدىكى ئۆز-ئارا تەسىر تېخىمۇ مۇرەككەپ بولىدۇ. ئېلان قىلىنمىغان تەتقىقاتلار ھەر خىل ھاشارات ئۆلتۈرۈش دورىلىرى بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان تورلارنى بىرلىكتە ئىشلىتىشنىڭ تەسىرىنى تەكشۈردى. شۇڭا، بىر ئائىلىدە ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان پىرېتروئىد-CFP ۋە پىرېتروئىد-PBO كارىۋات تورلىرىنى بىرلەشتۈرۈپ ئىشلىتىشنىڭ تەسىرىنى باھالايدىغان دالا تەتقىقاتى، بۇ خىل تورلار ئوتتۇرىسىدىكى مۇمكىن بولغان قارشىلىقنىڭ مەشغۇلات مەسىلىسىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان-چىقىرمايدىغانلىقىنى ئېنىقلاشقا ۋە ئۇنىڭ تەكشى تارقالغان رايونلىرى ئۈچۈن ئەڭ ياخشى ئىستراتېگىيە ئورۇنلاشتۇرۇشنى بېكىتىشكە ياردەم بېرىدۇ.