يود ۋە ئاۋېرمېتىننى قارىغاينىڭ قان تومۇر كېسەللىكلىرىنىڭ قوزغاتقۇچىسى دەپ باھالاش

قارىغاي نېماتودى كارانتىن كۆچۈش ئىچكى پەردىسى بولۇپ ، قارىغاي ئورمان ئېكولوگىيە سىستېمىسىدا ئېغىر ئىقتىسادىي زىيان كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. بۇ تەتقىقاتتا گالوگېنلانغان ئىندۇللارنىڭ قارىغاي قان تومۇرلىرىغا قارشى قان يوقىتىش پائالىيىتى ۋە ئۇلارنىڭ ھەرىكەت مېخانىزمى كۆزدىن كەچۈرۈلدى. قارىغاي قان تومۇرلىرىغا قارشى 5-يودوئىندول ۋە ئاۋېرمېتىن (مۇسبەت كونترول) نىڭ قان يوقىتىش پائالىيىتى ئوخشاش بولۇپ ، تۆۋەن قويۇقلۇق دەرىجىسى (10 mg / mL). 5-يودېندول سېمىزلىك ، كۆپىيىش پائالىيىتى ، تۆرەلمە ۋە لىچىنكى ئۆلۈش ۋە پاراۋۇز ھەرىكىتىنى تۆۋەنلىتىدۇ. لەگلەكنىڭ ئومۇرتقىسىز ئومۇرتقىلىق ئالاھىدە گلۇتامات شەكىللىك خلورىد قانىلى قوبۇللىغۇچىسى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشى 5-يودوئىندول ، ئاۋېرمېتىنغا ئوخشاش ، قوبۇل قىلغۇچى ئاكتىپ تور بېكەت بىلەن مەھكەم باغلىنىدۇ دېگەن قاراشنى قوللايدۇ. 5-Iodoindole يەنە قان تومۇرلاردا ھەرخىل فېنوتىپتىك شەكىلسىزلىنىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ نورمالسىز ئەزالارنىڭ يىمىرىلىشى / تارىيىشى ۋە ۋاكۇئۇللىنىشنىڭ كۈچىيىشىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ نەتىجىلەر ۋاكۇئولنىڭ نېماتود مېتىللىنىش ئارقىلىق ئۆلۈش رولىنى ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. مۇھىمى ، 5-يودېندول ئۆسۈملۈك تۈرى (يېسىۋىلەك ۋە چامغۇر) ئۈچۈن زەھەرلىك ئەمەس ئىدى. شۇڭا ، بۇ تەتقىقات مۇھىت شارائىتىدا يودېندول ئىشلىتىشنىڭ قارىغاينىڭ زەخىملىنىشىنى كونترول قىلالايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بەردى.
قارىغاي ياغىچى نېماتودى (Bursaphelenchus xylophilus) قارىغاي ياغىچى نېماتودىغا (PWN) تەۋە بولۇپ ، قارىغاي ئورمىنىنىڭ ئېكولوگىيىلىك سىستېمىسىغا ئېغىر ئېكولوگىيىلىك بۇزغۇنچىلىق ئېلىپ كېلىدىغانلىقى مەلۇم. قارىغاي ياغىچىدىن پەيدا بولغان قارىغاي سۆگەل كېسەللىكى (PWD) ئاسىيا ۋە ياۋروپانى ئۆز ئىچىگە ئالغان بىر قانچە قىتئەدە ئېغىر مەسىلىگە ئايلىنىۋاتىدۇ ، شىمالىي ئامېرىكىدا نېماتود تونۇشتۇرۇلغان قارىغاي تۈرىنى يوقىتىدۇ. قارىغاي دەرىخىنىڭ تۆۋەنلىشى ئاساسلىق ئىقتىسادىي مەسىلە ، ئۇنىڭ يەرشارىغا كېڭىيىش ئىستىقبالى كىشىنى ئەندىشىگە سالىدۇ. تۆۋەندىكى قارىغاي تۈرلىرى كۆپىنچە نېماتودنىڭ ھۇجۇمىغا ئۇچرايدۇ: Pinus densiflora, Pinus sylvestris, Pinus thunbergii, Pinus koraiensis, Pinus thunbergii, Pinus thunbergii ۋە Pinus radiata4. قارىغاي قان تومۇرلىرى يۇقۇملانغاندىن كېيىنكى بىر نەچچە ھەپتە ياكى نەچچە ئاي ئىچىدە قارىغاي دەرىخىنى ئۆلتۈرىدىغان ئېغىر كېسەللىك. ئۇنىڭدىن باشقا ، قارىغاي قان تومۇرلىرىنىڭ تارقىلىشى ھەر خىل ئېكولوگىيىلىك سىستېمىلاردا كۆپ ئۇچرايدۇ ، شۇڭا ئىزچىل يۇقۇملىنىش زەنجىرى قۇرۇلدى.
Bursaphelenchus xylophilus بولسا كارانتىن ئۆسۈملۈك-پارازىت قۇرت بولۇپ ، ئادەتتىن تاشقىرى ئاپېللېنخودىياغا تەۋە ۋە 102.5-نومۇرلۇق كلادېن. نېماتود زەمبۇرۇغ بىلەن ئوزۇقلىنىدۇ ۋە قارىغاي دەرىخىنىڭ ياغاچ توقۇلمىلىرىدا كۆپىيىدۇ ، L1 ، L2 ، L3 ، L4 ۋە قۇرامىغا يەتكەن شەخسلەر تۆت خىل ئوخشىمىغان لىچىنكا باسقۇچىغا تەرەققىي قىلىدۇ. يېمەكلىك يېتىشمەسلىك شارائىتىدا ، قارىغاي نېماتود مەخسۇس لىچىنكا باسقۇچىغا ئۆتىدۇ - دەۋىر ، ئۇ ۋېكتورنى پارازىتلاشتۇرىدۇ - قارىغاي پوستى قوڭغۇرىقى (Monochamus alternatus) ۋە ساغلام قارىغاي دەرىخىگە يۆتكىلىدۇ. ساغلام ساھىبجاماللاردا ، قان تومۇر ئۆسمىسى تېزلىكتە ئۆسۈملۈك توقۇلمىلىرى ئارقىلىق يۆتكىلىپ ، دانىخورەك ھۈجەيرىسى بىلەن ئوزۇقلىنىدۇ ، بۇ يۇقۇملانغاندىن كېيىنكى بىر يىل ئىچىدە بىر قاتار زىيادە سېزىمچانلىق رېئاكسىيەسى ، قارىغاي سويۇش ۋە ئۆلۈشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
قارىغاي قان تومۇرلىرىنى بىئولوگىيىلىك كونترول قىلىش ئۇزۇندىن بۇيان خىرىسقا دۇچ كەلگەن بولۇپ ، كارانتىن قىلىش تەدبىرلىرى 20-ئەسىرگە تۇتىشىدۇ. ھازىرقى قارىغاي قان تومۇرلىرىنى كونترول قىلىش ئىستراتېگىيىسى ئاساسلىقى خىمىيىلىك داۋالاشنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، مەسىلەن ياغاچتىن ئىس چىقىرىش ۋە ئۆسۈملۈك دورىلىرىنى دەرەخ غولىغا كۆچۈرۈش قاتارلىقلار. ئەڭ كۆپ قوللىنىلىدىغان قان يوقىتىش دورىسى بولسا ئاۋېرمېتىن ۋە ئاۋېرمېتىن بېنزوئات بولۇپ ، ئۇلار ئاۋېرمېتىن ئائىلىسىگە تەۋە. بۇ قىممەت باھالىق خىمىيىلىك ماددىلار نۇرغۇن نېماتود تۈرىگە قارشى يۇقىرى ئۈنۈملۈك بولۇپ ، مۇھىت بىخەتەر دەپ قارىلىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، بۇ خىل قان يوقىتىش دورىلىرىنى قايتا-قايتا ئىشلىتىش تاللاش بېسىمىنى پەيدا قىلىپ ، چىداملىق قارىغاي قان تومۇرلىرىنىڭ پەيدا بولۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، چۈنكى لېپتىنوتارسا دېكمېلىناتا ، پلۇتېللا شىلوستېللا ۋە قان تومۇر ئۆسمىسى Trichostrongylus colubriformis ۋە Ostertagia sincincta قاتارلىقلار تەدرىجىي تەرەققىي قىلىدۇ. شۇڭلاشقا قارشىلىق ئەندىزىسىنى قەرەللىك تەتقىق قىلىپ ، قان يوقىتىش دورىلىرىنى ئۇدا تەكشۈرۈپ ، PVD نى كونترول قىلىدىغان باشقا ، تېجەشلىك ۋە مۇھىت ئاسرايدىغان تەدبىرلەرنى تېپىش كېرەك. يېقىنقى نەچچە ئون يىلدا ، بىر تۈركۈم ئاپتورلار ئۆسۈملۈك جەۋھىرى ، ئاساسلىق ماي ۋە تۇراقسىز ماددىلارنى نېماتودنى كونترول قىلىش دورىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىشنى ئوتتۇرىغا قويدى 13،14،15،16.
بىز يېقىندا Caenorhabditis elegans 17 دىكى ئىندولنىڭ ھۈجەيرە ئارا ۋە ئۆز-ئارا گىرەلىشىپ كەتكەن سىگنال مولېكۇلاسىنىڭ قان يوقىتىش ھەرىكىتىنى نامايان قىلدۇق. ئىندول مىكروب ئېكولوگىيىسىدە كەڭ تارقالغان ھۈجەيرە سىگنالى بولۇپ ، مىكروب فىزىئولوگىيىسى ، سپورانىڭ شەكىللىنىشى ، پىلازما تۇراقلىقلىقى ، زەھەرلىك چېكىملىككە قارشى تۇرۇش ، بىئولوگىيىلىك ماددىلارنىڭ شەكىللىنىشى ۋە ۋىرۇسقا تەسىر كۆرسىتىدىغان نۇرغۇن ئىقتىدارلارنى كونترول قىلىدۇ. ئىندىئول ۋە ئۇنىڭ تۇغۇندىلىرىنىڭ باشقا كېسەللىك قوزغاتقۇچى قان تومۇرلارغا قارشى پائالىيىتى تەتقىق قىلىنمىغان. بۇ تەتقىقاتتا ، بىز 34 ئىندۇكنىڭ قارىغاي قان تومۇرغا قارشى تۇرۇش ھەرىكىتىنى تەكشۈرۈپ ، مىكروسكوپ ، ۋاقىتنى سۈرەتكە تارتىش ۋە مولېكۇلا توقۇش تەجرىبىسى ئارقىلىق ئەڭ كۈچلۈك 5-يودېندولنىڭ ھەرىكەت مېخانىزمىنى شەرھلەپ ، ئۇنىڭ ئۇرۇقنىڭ بىخلىنىشى ئارقىلىق ئۆسۈملۈكلەرگە بولغان زەھەرلىك تەسىرىنى باھالىدۇق.
ئىندىئولنىڭ يۇقىرى قويۇقلۇقى (> 1.0 mM) ئىلگىرى قان تومۇرغا قان يوقىتىش رولى بارلىقى خەۋەر قىلىنغان. B. xylophilus (ئارىلاشما ھاياتلىق باسقۇچى) دا 1 مىللىمىتىرلىق ئىندول ياكى 33 خىل ئوخشىمىغان ئىندىئان تۇخۇمى بىلەن داۋالاش ئېلىپ بېرىلغاندىن كېيىن ، B. xylophilus نىڭ ئۆلۈش نىسبىتى كونترول ۋە داۋالاش گۇرۇپپىسىدىكى تىرىك ۋە ئۆلۈك قان تومۇرلارنى ساناش ئارقىلىق ئۆلچەنگەن. بەش ئىندىئان كۆرۈنەرلىك قان تازىلاش پائالىيىتىنى كۆرسەتتى بىر تەرەپ قىلىنمىغان كونترول گۇرۇپپىسىنىڭ ھايات ۋاقتى 24 سائەتتىن كېيىن% 95 ± 7 بولغان. سىناق قىلىنغان 34 ئىندىئولنىڭ ئىچىدە ، 5 مىللىمېتىرلىق يودېنول ۋە 4 فتوروئىندولنىڭ ئۆلۈش نىسبىتى% 100 كە يەتكەن ، ھالبۇكى 5،6 دىفلوئورودىگو ، مېتىلىندول -7 كاربونات ۋە 7-يودېندول تەخمىنەن% 50 ئۆلۈشنى كەلتۈرۈپ چىقارغان (1-جەدۋەل).
قارىغاي ياغىچى نېماتودنىڭ ۋاكۇئولنىڭ شەكىللىنىشى ۋە مېتابولىزمىغا 5-يودېندولنىڭ تەسىرى. (A) Avermectin ۋە 5-iodoindole نىڭ قۇرامىغا يەتكەن ئەرلەرنىڭ قان تومۇرغا بولغان تەسىرى ، (B) L1 باسقۇچلۇق قان تومۇر تۇخۇمى ۋە (C) B. xylophilus نىڭ مېتابولىزمى ، قىزىل ئوقلار ۋاكۇئۇللارنىڭ ئىششىغانلىقىنى ، كۆك ئوقلار ۋاكۇئۇللارنىڭ بىرىكىشىنى ، قارا ئوقلار يوغان ۋاكۇئولنى كۆرسىتىدۇ. تارازا بالداق = 50 mm.
ئۇنىڭدىن باشقا ، بۇ تەتقىقاتتا يەنە قارىغاي قان تومۇرلىرىدىكى مېتان كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئۆلۈشنىڭ تەرتىپلىك جەريانى تەسۋىرلەنگەن (4C رەسىم). مېتانوگېنلىق ئۆلۈش كۆزگە كۆرۈنەرلىك سىپوپلازما ۋاكۇئولنىڭ يىغىلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ھۈجەيرە ئۆلۈشنىڭ تىپىك بولمىغان تىپى. قارىغاي قان تومۇرلىرىدا كۆرۈلگەن مورفولوگىيىلىك نۇقسانلار پاتقاق گازى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئۆلۈم مېخانىزىمى بىلەن زىچ مۇناسىۋەتلىكتەك قىلىدۇ. ئوخشىمىغان ۋاقىتتىكى مىكروسكوپ تەكشۈرۈشىدە كۆرسىتىلىشچە ، يوغان ۋاكۇئول 20 سائەتتىن كېيىن 5 يود (0.1 mM) بىلەن ئۇچراشقاندىن كېيىن شەكىللەنگەن. مىكروسكوپلۇق ۋاكۇئۇللار 8 سائەتلىك داۋالاشتىن كېيىن كۆزىتىلگەن ، ئۇلارنىڭ سانى 12 سائەتتىن كېيىن كۆپەيگەن. 14 سائەتتىن كېيىن بىر قانچە چوڭ ۋاكۇئۇل بايقالغان. 12-16 سائەتلىك داۋالاشتىن كېيىن بىر نەچچە بىرىكتۈرۈلگەن ۋاكۇئۇل ئېنىق كۆرۈندى ، بۇ ۋاكۇئولنىڭ بىرىكىشىنىڭ مېتانوگېنلىق ئۆلۈم مېخانىزىمىنىڭ ئاساسى ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. 20 سائەتتىن كېيىن ، پۈتۈن قۇرت ئىچىدە بىر قانچە يوغان ۋاكۇئۇل تېپىلدى. بۇ كۆزىتىشلەر C. elegans دىكى مېتروز كېسىلىنىڭ تۇنجى دوكلاتىغا ۋەكىللىك قىلىدۇ.
5-يودېندولدا بىر تەرەپ قىلىنغان قۇرتلاردا ۋاكۇئولنىڭ يىغىلىشى ۋە يېرىلىشىمۇ كۆرۈلگەن (5-رەسىم) ، بۇ قۇرتنىڭ ئېگىلىشى ۋە ۋاكۇئۇلنىڭ مۇھىتقا قويۇپ بېرىلىشى بىلەن ئىسپاتلانغان. تۇخۇم شاكىلى پەردىسىدە ۋاكۇئۇلنىڭ قالايمىقانلىشىشىمۇ كۆرۈلگەن ، ئادەتتە تۇخۇم چىقىرىش جەريانىدا L2 ساقلىنىپ قالىدۇ (قوشۇمچە رەسىم S2). بۇ كۆزىتىشلەر ۋاكۇئۇلنىڭ شەكىللىنىشى ۋە تولۇقلاش جەريانىدا سۇيۇقلۇقنىڭ يىغىلىشى ۋە ئوسمورنى كونترول قىلىش مەغلۇبىيىتى ، شۇنداقلا ئەسلىگە كەلتۈرگىلى بولىدىغان ھۈجەيرە زەخىملىنىشى (RCI) نىڭ قاتنىشىشىنى قوللايدۇ (5-رەسىم).
كۆزىتىلگەن ۋاكۇئولنىڭ شەكىللىنىشىدىكى يودنىڭ رولىنى قىياس قىلىپ ، ناترىي يود (NaI) ۋە كالىي يود (KI) نىڭ قان يوقىتىش ھەرىكىتىنى تەكشۈردۇق. قانداقلا بولمىسۇن ، قويۇقلۇقى (0.1 ، 0.5 ياكى 1 mM) ، ئۇلار نېماتودنىڭ ھايات قېلىشىغا ياكى ۋاكۇئولنىڭ شەكىللىنىشىگە تەسىر كۆرسەتمىدى (قوشۇمچە رەسىم S5) ، گەرچە 1 mM KI ئازراق قان يوقىتىش رولى بولسىمۇ. يەنە بىر جەھەتتىن ، 7-يودېندول (1 ياكى 2 mM) ، 5-يودولغا ئوخشاش ، كۆپ خىل بوشلۇق ۋە قۇرۇلما خاراكتېرلىك ئۆزگىرىش پەيدا قىلدى (قوشۇمچە S6). بۇ ئىككى خىل يودېنول قارىغاي قان تومۇرلىرىدا ئوخشىشىپ كېتىدىغان فېنوتىپتىك ئالاھىدىلىكنى كۆرسەتتى ، ئەمما NaI ۋە KI كۆرسەتمىدى. قىزىقارلىق يېرى ، ئىندول سىناق قىلىنغان قويۇقلۇقتا B. xylophilus دا ۋاكۇئول ھاسىل قىلىشنى كەلتۈرۈپ چىقارمىغان (سانلىق مەلۇماتلار كۆرسىتىلمىگەن). شۇڭا ، نەتىجىدە ئىندىئول يود گۇرۇپپىسىنىڭ B. xylophilus نىڭ ۋاكۇئوللىشىشى ۋە مېتابولىزمىغا مەسئۇل ئىكەنلىكى ئىسپاتلاندى.
قان يېتىشتۈرۈش پائالىيىتىدە سىناق قىلىنغان ئىندىئانلار ئىچىدە ، 5-يودوئىندولنىڭ ئەڭ يۇقىرى سىيرىلىش كۆرسەتكۈچى -5.89 kcal / مول ، ئۇنىڭدىن قالسا 7-يودېندول (-4.48 kcal / مول) ، 4-فتوروئىندول (-4.33) ۋە ئىندول (-4.03) (6-رەسىم). كۈچلۈك بولغان ئومۇرتقا ھىدروگېننىڭ 5-يودوئىندولنىڭ 218 لىك لېۋىن بىلەن باغلىنىشى ئۇنىڭ باغلىنىشىنى مۇقىملاشتۇرىدۇ ، ھالبۇكى باشقا بارلىق ئىندىئان تۇغۇندىلىرى يان زەنجىر ھىدروگېن رىشتىسى ئارقىلىق 260-نومۇرلۇق سېرېنغا باغلىنىدۇ. باشقا مودېل يودولوللار ئىچىدە ، 2-يودېندولنىڭ باغلىنىش قىممىتى -5.248 كىلوكالورىيە / مول ، بۇ ئۇنىڭ ئاساسلىق ھىدروگېن 218 لىك لېۋىن بىلەن مۇناسىۋەتلىك. كۆپىنچە گالوگېنلانغان ئىندول ۋە ئىندولنىڭ ئۆزى ، 5-يودېندول ۋە 2-يودېندولنى ھېسابقا ئالمىغاندا ، 260-نومۇرلۇق قان زەردابى بىلەن رىشتە ھاسىل قىلىدۇ. 218-نومۇرلۇق سۇيۇقلۇق ئارقىلىق GluCL قوبۇللىغۇچىسى (6-رەسىم ۋە قوشۇمچە رەسىم S8). بىز بۇ باغلىنىشنىڭ GluCL مۇرەككەپ ئېچىۋېتىلگەن تۆشۈك قۇرۇلمىسىنى ساقلاپ قېلىشنى تەلەپ قىلىدىغانلىقىنى ۋە GluCL قوبۇللىغۇچ ، 5-يودېندول ، 2-يودېندول ، avermectin ۋە ivermectin نىڭ ئاكتىپ تور بېتىنى مەھكەم باغلاپ ، ئىئون قانىلىنىڭ ئوچۇقلىقىنى ساقلاپ ، سۇيۇقلۇقنىڭ قوبۇل قىلىنىشىغا يول قويۇشىنى تەۋسىيە قىلىمىز.
GluCL غا ئىنولول ۋە گالوگېنلانغان ئىنولنىڭ مولېكۇلا ئۇلىنىشى. (A) ئىندولنىڭ باغلىنىش يۆنىلىشى ، (B) 4-فتوروئىندول ، (C) 7-يودېندول ۋە (D) 5-يود لىندولىننىڭ GluCL نىڭ ئاكتىپ تور بېكىتىگە باغلىنىشى. ئاقسىل لېنتا بىلەن ئىپادىلىنىدۇ ، ئومۇرتقا ھىدروگېن رىشتىسى سېرىق چېكىتلىك سىزىق سۈپىتىدە كۆرسىتىلىدۇ. .
تەجرىبە ئېلىپ بېرىلىپ ، 5-يودوئىندولنىڭ يېسىۋىلەك ۋە چامغۇر ئۇرۇقىنىڭ بىخلىنىشىدىكى زەھەرلىك تەسىرىنى باھالاپ چىقتى. 5-يود (0.05 ياكى 0.1 mM) ياكى ئاۋېرمېتىن (10 mg / mL) دەسلەپكى بىخلىنىش ۋە ئۆسۈملۈكلەرنىڭ پەيدا بولۇشىغا ئازراق تەسىر كۆرسەتتى (7-رەسىم). ئۇنىڭدىن باشقا ، بىر تەرەپ قىلىنمىغان كونترولنىڭ بىخلىنىش نىسبىتى بىلەن 5-يودېندول ياكى ئاۋېرمېتىن بىلەن بىر تەرەپ قىلىنغان ئۇرۇقنىڭ كۆرۈنەرلىك پەرقى بايقالمىدى. 5-يودېندولنىڭ 1 mM (ئاكتىپ قويۇقلۇقىنىڭ 10 ھەسسىسى) يان يىلتىزنىڭ يېتىلىشىنى سەل كېچىكتۈرگەن بولسىمۇ ، تاپانچىنىڭ ئۇزىراپ كېتىشى ۋە شەكىللەنگەن يان يىلتىزنىڭ سانى ئانچە چوڭ ئەمەس. بۇ نەتىجىلەر شۇنى ئىسپاتلايدۇكى ، 5-يودېندول ئۆسۈملۈك ھۈجەيرىسىگە زەھەرسىز بولۇپ ، تەتقىق قىلىنغان قويۇقلۇقتىكى ئۆسۈملۈك تەرەققىيات جەريانىغا دەخلى قىلمايدۇ.
5-يودېنولنىڭ ئۇرۇقنىڭ ئۆسۈشىگە بولغان تەسىرى. B. oleracea ۋە R. raphanistrum ئۇرۇقىنىڭ بىخلىنىش ، بىخلىنىش ۋە يان يىلتىز يىلتىزى يىلتىزى ۋە سكوگ ئاگار مېغىزىدا ئوتتۇراھال ياكى 5-يودېندول بار. 3 سېلسىيە گرادۇس 22 سېلسىيە گرادۇستىن كېيىن بىخلىنىش خاتىرىلەنگەن.
بۇ تەتقىقاتتا قان تومۇر ئۆسمىسى ئارقىلىق ئۆلتۈرۈلگەن بىر قانچە ئەھۋال دوكلات قىلىنغان. موھىم يېرى شۇكى ، بۇ قارىغاي يىڭنىسىدىكى يودېندولنىڭ مېتىللىنىشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان تۇنجى دوكلاتى (كىچىك ۋاكۇئوللارنىڭ يىغىلىشىدىن تەدرىجىي يوغان ۋاكۇئولغا قوشۇلۇپ ، ئاخىرىدا پەردىنىڭ يېرىلىشى ۋە ئۆلۈشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ) ، يودېندول سودا خاراكتېرلىك قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا ئوخشاش كۆرۈنەرلىك قان يوقىتىش خۇسۇسىيىتىنى نامايان قىلىدۇ.
ئىندىئانلارنىڭ ئىلگىرى پروكارىئوت ۋە ئېۋكارىئوتتا كۆپ خىل سىگنال بېرىش رولى بارلىقى خەۋەر قىلىنغان بولۇپ ، بۇلار بىئوفىلومنى چەكلەش / شەكىللىنىش ، باكتېرىيەنىڭ ھاياتلىقى ۋە كېسەللىك قوزغاتقۇچى 19،32،33،34. يېقىندا ، گالوگېنلانغان ئىندۇل ، ئىندول ئالكالوئىد ۋە يېرىم سىنتېزلىق ئىندول تۇخۇمىنىڭ يوشۇرۇن داۋالاش ئۈنۈمى كەڭ تەتقىقات قىزىقىشىنى قوزغىدى 35،36،37. مەسىلەن ، گالوگېنلانغان ئىندىئولنىڭ ئىزچىل ئېشېرىچيە كولى ۋە ستافىلوككوك قۇتۇپ نۇرى ھۈجەيرىسىنى ئۆلتۈرىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى. ئۇنىڭدىن باشقا ، گالوگېنلانغان ئىندىئولنىڭ باشقا جانلىقلار ، گېنلار ۋە خانلىقلارغا قارشى ئۈنۈمىنى تەتقىق قىلىش ئىلمىي قىزىقىش بولۇپ ، بۇ تەتقىقات بۇ نىشانغا يېتىشنىڭ بىر قەدىمى.
بۇ يەردە ، C elegans دىكى تەتۈر ھۈجەيرىلەرنىڭ زەخىملىنىشى (RCI) ۋە مېتىللىنىشنى ئاساس قىلغان 5 ئېلېكتىرولىن كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئەجەللىك مېخانىزىمنى ئوتتۇرىغا قويدۇق (4C ۋە 5-رەسىم). دانىخورەك ، ۋاكۇئولارنىڭ چېكىنىشى قاتارلىق جىددىي ئۆزگىرىشلەر RCI ۋە مېتىللىنىشنىڭ كۆرسەتكۈچىسى بولۇپ ، سىپوپلازمىدا غايەت زور ۋاكۇئول سۈپىتىدە ئىپادىلىنىدۇ. RCI ئېنېرگىيە ئىشلەپچىقىرىشقا توسقۇنلۇق قىلىپ ، ATP ئىشلەپچىقىرىشىنى ئازايتىپ ، ATPase پومپىسىنىڭ كاشىلا قىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ياكى ھۈجەيرە پەردىسىنى قالايمىقانلاشتۇرۇپ ، Na + ، Ca2 + ۋە سۇنىڭ تېز ئېقىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. Ca2 + ۋە سۇنىڭ ئېقىشى سەۋەبىدىن سىپوپلازمىدا سۇيۇقلۇقنىڭ يىغىلىشى نەتىجىسىدە ھايۋانات ھۈجەيرىسىدە قان تومۇر ئۆسمىسى پەيدا بولىدۇ. قىزىقارلىق يېرى ، ئەگەر زىيان ۋاقىتلىق بولۇپ ، ھۈجەيرىلەر مەلۇم ۋاقىت ئىچىدە ATP ھاسىل قىلىشقا باشلىسا ، بۇ ھۈجەيرىلەرنىڭ بۇزۇلۇش مېخانىزمى ئەسلىگە كېلىدۇ ، ئەمما زىيان داۋاملاشسا ياكى ئېغىرلاشسا ، ھۈجەيرىلەر ئۆلىدۇ.
B. xylophilus دىكى 5-يودېندول كەلتۈرۈپ چىقارغان مېتىل فېنوت تىپى بەلكىم يودنىڭ بارلىقى ۋە ئۇنىڭ مولېكۇلانىڭ تارقىلىشىدىن بولۇشى مۇمكىن ، چۈنكى 7-يودېندولنىڭ B. xylophilus غا توسقۇنلۇق قىلىش رولى 5-يودېندولدىن تۆۋەن (1-جەدۋەل ۋە قوشۇمچە S6). بۇ نەتىجىلەر مالتا قاتارلىقلارنىڭ تەتقىقاتى بىلەن قىسمەن بىردەك. (2014) ، دوكلاتتا دېيىلىشىچە ، پىرادىل نىتروگېننىڭ يۆتكىلىشىنىڭ پارولدىن مېتا ئورنىغا يۆتكىلىشى U251 ھۈجەيرىسىدىكى ۋاكۇئۇللىنىش ، ئۆسۈشنى چەكلەش ۋە سىتاتسىك زەھەرلىنىشنى ئەمەلدىن قالدۇرۇپ ، مولېكۇلانىڭ ئاقسىلدىكى مەلۇم ئاكتىپ ئورۇن بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىشىنىڭ ئىنتايىن مۇھىملىقىنى ئوتتۇرىغا قويدى. بۇ تەتقىقاتتا كۆزىتىلگەن ئىندول ياكى گالوگېنلانغان ئىندۇل بىلەن GluCL قوبۇللىغۇچنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىمۇ بۇ چۈشەنچىنى قوللايدۇ ، چۈنكى تەكشۈرۈلگەن باشقا ئىنولوللارغا قارىغاندا 5- ۋە 2-يودولولنىڭ GluCL قوبۇللىغۇچىسى بىلەن تېخىمۇ كۈچلۈك باغلىنىدىغانلىقى بايقالغان (6-رەسىم ۋە قوشۇمچە S8). ئىندولنىڭ ئىككىنچى ياكى بەشىنچى ئورنىدىكى يودنىڭ غول غول ھىدروگېن زايومى ئارقىلىق GluCL قوبۇللىغۇچنىڭ 218 لىك لېۋىن بىلەن باغلىنىدىغانلىقى بايقالغان ، ھالبۇكى باشقا گالوگېنلانغان ئىندول ۋە ئىندولنىڭ ئۆزى 260-نومۇرلۇق سېرېن بىلەن ئاجىز يان زەنجىرسىمان ھىدروگېن رىشتىسى ھاسىل قىلغان (6-رەسىم). شۇڭا بىز گالوگېننىڭ يەرلىكلىشىشى ۋاكۇئولارنىڭ چېكىنىشىدە مۇھىم رول ئوينايدۇ دەپ پەرەز قىلىمىز ، ھالبۇكى 5-يودېندولنىڭ چىڭ باغلىنىشى ئىئون يولىنى ئوچۇق قىلىدۇ ، بۇ ئارقىلىق سۇيۇقلۇقنىڭ تېز ئېقىشى ۋە ۋاكۇئۇلنىڭ يېرىلىشىغا يول قويىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، 5-يودېندولنىڭ ھەرىكەتنىڭ تەپسىلىي مېخانىزمى تېخى بېكىتىلمىدى.
5-يودولنى ئەمەلىي قوللىنىشتىن بۇرۇن ، ئۇنىڭ ئۆسۈملۈكلەرگە بولغان زەھەرلىك تەسىرىنى ئانالىز قىلىش كېرەك. بىزنىڭ ئۇرۇق يېتىشتۈرۈش تەجرىبىلىرىمىز شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، 5-يودولدول ئۇرۇقنىڭ ئۆسۈشىگە ياكى كېيىنكى تەتقىقات جەريانىدىكى تەتقىقات جەريانىغا سەلبىي تەسىر كۆرسەتمىدى (7-رەسىم). شۇڭا ، بۇ تەتقىقات قارىغاي قان تومۇرلىرىنىڭ قارىغاي دەرىخىگە بولغان زىيىنىنى كونترول قىلىش ئۈچۈن ، ئېكولوگىيىلىك مۇھىتتا 5 يودېندول ئىشلىتىشنىڭ ئاساسى بىلەن تەمىنلەيدۇ.
ئىلگىرىكى دوكلاتلاردا كۆرسىتىلىشچە ، ئىندىئولنى ئاساس قىلغان داۋالاش ئانتىبىئوتىكلارغا قارشى تۇرۇش ۋە راكنىڭ تەرەققىي قىلىش مەسىلىسىنى ھەل قىلىشنىڭ يوشۇرۇن ئۇسۇلىنى كۆرسىتىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئىندىئانلار باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى ، باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى ، ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرغۇچى ، ياللۇغ قايتۇرۇش ، ئانتىبىئوتىك ، ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش ، ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش ۋە تۇبېركۇليوزغا قارشى تۇرۇش پائالىيەتلىرىگە ئىگە بولۇپ ، زەھەرلىك چېكىملىكنى تەرەققىي قىلدۇرۇشنىڭ ئۈمىدۋار ئاساسى بولالايدۇ. بۇ تەتقىقات تۇنجى قېتىم يودنىڭ باكتېرىيەگە قارشى تۇرۇش ۋە ئانتىتېلاغا قارشى تۇرۇش دورىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىلىشىنى ئوتتۇرىغا قويدى.
Avermectin بۇنىڭدىن 30 يىل بۇرۇن بايقالغان ۋە 2015-يىلى نوبېل مۇكاپاتىغا ئېرىشكەن ، ئۇنىڭ ئانتىتېلاغا قارشى دورا سۈپىتىدە ئىشلىتىلىشى يەنىلا ئاكتىپ داۋاملاشماقتا. قانداقلا بولمىسۇن ، نېماتود ۋە ھاشارات زىيانداش ھاشاراتلىرىدىكى ئومۇرتقا ئوكۇلىغا قارشى تۇرۇشنىڭ تېز تەرەققىي قىلىشى سەۋەبىدىن ، قارىغاي دەرىخىدىكى PWN يۇقۇملىنىشىنى كونترول قىلىش ئۈچۈن باشقا ، ئەرزان باھالىق ۋە مۇھىت ئاسرايدىغان ئىستراتېگىيىگە ئېھتىياجلىق. بۇ تەتقىقاتتا يەنە 5-يودېندولنىڭ قارىغاي قان تومۇرلىرىنى ئۆلتۈرىدىغان مېخانىزم ۋە 5-يودېندولنىڭ ئۆسۈملۈك ھۈجەيرىسىگە بولغان زەھەرلىكلىكى تۆۋەن ئىكەنلىكى ، بۇ ئۇنىڭ كەلگۈسىدىكى سودا قوللىنىشى ئۈچۈن ياخشى ئىستىقبال ئاچىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.
بارلىق سىناقلار كورېيە گيوڭسان يېڭنام ئۇنۋېرسىتىتى ئەخلاق كومىتېتى تەرىپىدىن تەستىقلانغان بولۇپ ، ئۇسۇللار يېئوڭنام ئۇنىۋېرسىتېتى ئەخلاق كومىتېتىنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە ئېلىپ بېرىلغان.
تۇخۇمنىڭ يوشۇرۇن تەجرىبىسى بېكىتىلگەن تەرتىپلەر ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى. تۇخۇم چىقىرىش نىسبىتىنى (HR) باھالاش ئۈچۈن ، 1 كۈنلۈك قۇرامىغا يەتكەن قان تومۇر (تەخمىنەن 100 ئايال ۋە 100 ئەر) زەمبۇرۇغ بار پېترى تاماقلىرىغا يۆتكىلىپ ، 24 سائەت ئۆسۈشىگە رۇخسەت قىلىندى. ئاندىن تۇخۇم ئايرىۋېتىلىپ ، 5-يودوئىندول (0.05 mM ۋە 0.1 mM) ياكى avermectin (10 mgg / ml) بىلەن ستېرېلېللانغان سۇدا ئاسما ئوكۇل سۈپىتىدە بىر تەرەپ قىلىندى. بۇ ئاسما جازىسى (500 مىللىمېتىر ؛ تەخمىنەن 100 دانە تۇخۇم) 24 قۇدۇق توقۇلما مەدەنىيەت تاختىسىنىڭ قۇدۇقلىرىغا يۆتكىلىپ ، ° C22 قا چىققان. L2 ھېسابلاش 24 سائەت يوشۇرۇنغاندىن كېيىن ياسالغان ، ئەمما ئىنچىكە پىلاتىنا سىمى بىلەن غىدىقلانغاندا ھۈجەيرىلەر ھەرىكەتلەنمىسە ئۆلۈك دەپ قارالغان. بۇ سىناق ئىككى باسقۇچتا ئېلىپ بېرىلغان بولۇپ ، ھەر بىرى ئالتە قېتىم تەكرارلانغان. ھەر ئىككى تەجرىبىنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرى بىرلەشتۈرۈلۈپ ئوتتۇرىغا قويۇلدى. HR نىڭ نىسبىتى تۆۋەندىكىدەك ھېسابلىنىدۇ:
چوڭ ئۆلۈش نىسبىتى ئىلگىرى تەرەققىي قىلغان تەرتىپلەردىن پايدىلىنىپ باھالانغان. نېماتود تۇخۇمى يىغىۋېلىنىپ ، تۆرەلمە ماس قەدەملىك سۇدا تۇخۇم چىقىرىش ئارقىلىق ماس قەدەمدە L2 باسقۇچلۇق لىچىنكا ھاسىل قىلدى. ماس قەدەملىك لىچىنكا (تەخمىنەن 500 نېماتود) 5-يودوئىندول (0.05 mM ۋە 0.1 mM) ياكى avermectin (10 mgg / ml) بىلەن داۋالىنىپ ، B. cinerea Petri تەخسىسىدە بېقىلىدۇ. 22 سېلسىيە گرادۇسلۇق 48 سائەت يوشۇرۇنغاندىن كېيىن ، قان تومۇرلىرى سۈزۈك سۇدا يىغىۋېلىنىپ ، L2 ، L3 ۋە L4 باسقۇچلىرىنىڭ بار-يوقلۇقى تەكشۈرۈلدى. L3 ۋە L4 باسقۇچلىرىنىڭ مەۋجۇتلۇقى لىچىنكىنىڭ ئۆزگىرىشىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، ئەمما L2 باسقۇچىنىڭ مەۋجۇتلۇقىدا ھېچقانداق ئۆزگىرىش بولمىغان. رەسىملەر iRiS ™ رەقەملىك ھۈجەيرە تەسۋىر سىستېمىسى ئارقىلىق سېتىۋېلىندى. بۇ سىناق ئىككى باسقۇچتا ئېلىپ بېرىلغان بولۇپ ، ھەر بىرى ئالتە قېتىم تەكرارلانغان. ھەر ئىككى تەجرىبىنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرى بىرلەشتۈرۈلۈپ ئوتتۇرىغا قويۇلدى.
5-يودېندول ۋە ئاۋېرمېتىننىڭ ئۇرۇققا بولغان زەھىرى مۇراشىگې ۋە سكوگ ئاگار تەخسىسىنىڭ بىخلىنىش سىنىقىدىن پايدىلىنىپ باھالانغان. 62 B. ئولېراسېيە ۋە ر. مىكروبسىزلاندۇرۇلغان ئۇرۇقلار 0.86 g / l (0.2X) مۇراشىگې ۋە سكوگ ئوتتۇرا ۋە% 0.7 لىك باكتېرىيە خاراكتېرلىك ئاگارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بىخلانغان ئاگار تەخسىگە بېسىلدى. ئاندىن بۇ تەخسىلەر ° C22 قا چىققان ، 3 كۈن يوشۇرۇنغاندىن كېيىن رەسىملەر تارتىلغان. بۇ تەجرىبە ئىككى باسقۇچتا ئېلىپ بېرىلغان بولۇپ ، ھەر بىرىدە ئالتە قېتىم تەكرارلانغان.