پاشا ئارقىلىق يۇقىدىغان كېسەللىكلەر يەنىلا دۇنياۋى ئاممىۋى سەھىيە مەسىلىسى بولۇپ كەلمەكتەCulex pipiens pallens قاتارلىق كېسەللىك تارقىغۇچىلىرىنىڭ ئەنئەنىۋى ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇش كۈچىنىڭ ئېشىشى بۇ مەسىلىنى تېخىمۇ ئېغىرلاشتۇرۇۋاتىدۇ. بۇ تەتقىقاتتا، بىر قاتار يېڭى تىئوفېن-ئىزوخىنولىنون ئارىلاشمىلىرى لايىھەلەنگەن، سىنتېزلانغان ۋە يوشۇرۇن قۇرت ئۆلتۈرۈش دورىسى سۈپىتىدە باھالانغان. سىنتېزلانغان بىرىكمىلەر ئىچىدە، 5f، 6 ۋە 7-نومۇرلۇق ھاسىلاتلار Culex pipiens pallens قۇرتلىرىغا قارشى كۆرۈنەرلىك قۇرت ئۆلتۈرۈش رولىنى كۆرسەتكەن بولۇپ، LC₅₀ قىممىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.3، 0.1 ۋە 1.85 μg/mL بولغان. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى، تىئوفېن-ئىزوخىنولىنوننىڭ ئون ئىككى ھاسىلاتىنىڭ ھەممىسى پايدىلىنىش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدىغان ئورگانوفوسفات ھاشارات ئۆلتۈرۈش دورىسى chlorpyrifos (LC₅₀ = 293.8 μg/mL) غا قارىغاندا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە يۇقىرى زەھەرلىكلىكنى كۆرسەتكەن، بۇ بۇ بىرىكمىلەرنىڭ يۇقىرى زەھەرلىكلىكىنى ئىسپاتلىغان. قىزىقارلىقى شۇكى، سۈنئىي ئارىلىق 1a (تىئوفېن يېرىم ئېستېرى) ئەڭ يۇقىرى كۈچلۈكلۈكنى كۆرسەتتى (LC₅₀ = 0.004 μg/mL)، گەرچە ھازىرغىچە تولۇق ئەلالاشتۇرۇلمىغان بولسىمۇ، ئۇنىڭ كۈچلۈكلۈكى يەنىلا بارلىق ئاخىرقى ھاسىلاتلاردىن ئېشىپ كەتتى. مېخانىزملىق بىئولوگىيىلىك تەتقىقاتلار كۈچلۈك نېرۋا زەھەرلىنىش ئالامەتلىرىنى بايقىدى، بۇ خولېنېرگىك فۇنكسىيەنىڭ بۇزۇلغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. مولېكۇلا تۇتاشتۇرۇش ۋە مولېكۇلا دىنامىكىسى سىمۇلياتسىيەسى بۇ كۆزىتىشنى جەزملەشتۈردى، ئاتسېتىلخولىنستېرازا (AChE) ۋە نىكوتىن ئاتسېتىلخولىن قوبۇللىغۇچىسى (nAChR) بىلەن كۈچلۈك ئۆز-ئارا تەسىرنى بايقىدى، بۇ قوش تەسىر مېخانىزمىنىڭ مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. زىچلىق فۇنكسىيە نەزەرىيىسى (DFT) ھېسابلاشلىرى ئاكتىپ بىرىكمىلەرنىڭ پايدىلىق ئېلېكترونلۇق خۇسۇسىيىتى ۋە رېئاكتىپلىقىنى تېخىمۇ جەزملەشتۈردى. بۇ بىرىكمىلەرنىڭ قۇرۇلمىلىق كۆپ خىللىقى ۋە ئىزچىل يۇقىرى كۈچلۈكلۈكى ئۆزئارا قارشىلىق كۆرسىتىش خەۋپىنى تۆۋەنلىتىپ، بىرىكمە ئايلىنىش ياكى بىرىكتۈرۈش ئارقىلىق قارشىلىقنى باشقۇرۇش ئىستراتېگىيىسىنى ئاسانلاشتۇرۇشى مۇمكىن. ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا، بۇ نەتىجىلەر تىئوفېن-ئىزوكىنولون ئارىلاشمىلىرىنىڭ ھاشارات ۋېكتورلىرىنىڭ نېرۋا فىزىئولوگىيىلىك يوللىرىنى نىشان قىلغان كېيىنكى ئەۋلاد لارۋىسىدلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇش ئۈچۈن ئۈمىدۋار تاللاش ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
پاشا يۇقۇملۇق كېسەللىكلەرنىڭ ئەڭ ئۈنۈملۈك تارقىلىشچان مەنبەلىرىنىڭ بىرى بولۇپ، كەڭ دائىرىلىك خەتەرلىك پاتوگېنلارنى تارقىتىدۇ ۋە دۇنيا ئاممىۋى ساغلاملىقىغا زور تەھدىد سالىدۇ. Culex pipiens، Aedes aegypti ۋە Anopheles gambiae قاتارلىق تۈرلەر ۋىرۇس، باكتېرىيە ۋە پارازىتلارنى تارقىتىش بىلەن ئالاھىدە داڭلىق بولۇپ، يىلدا مىليونلىغان يۇقۇملىنىش ۋە نۇرغۇن ئۆلۈمنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. مەسىلەن، Culex pipiens غەربىي نىل ۋىرۇسى ۋە سانت لۇئىس ئېنسېفالىت ۋىرۇسى قاتارلىق ئاربوۋىرۇسلارنىڭ، شۇنداقلا قۇشلارنىڭ بەزگەك كېسىلى قاتارلىق پارازىت كېسەللىكلىرىنىڭ ئاساسلىق تارقىلىشچان مەنبەسى. يېقىنقى تەتقىقاتلار يەنە Culex pipiens نىڭ يېمەكلىكلەرنى بۇلغايدىغان ۋە ئاممىۋى ساغلاملىق مەسىلىلىرىنى ئېغىرلاشتۇرىدىغان Bacillus cereus ۋە Staphylococcus warwickii قاتارلىق زىيانلىق باكتېرىيەلەرنىڭ تارقىلىشى ۋە تارقىلىشىدا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسەتتى. پاشالارنىڭ يۇقىرى ماسلىشىشچانلىقى، ياشاش ئىقتىدارى ۋە كونترول قىلىش ئۇسۇللىرىغا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارى ئۇلارنى كونترول قىلىشنى قىيىنلاشتۇرىدۇ ۋە داۋاملىق تەھدىد سالىدۇ.
خىمىيىلىك ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇش دورىلىرى، بولۇپمۇ پاشا ئارقىلىق تارقىلىدىغان كېسەللىكلەرنىڭ تارقىلىشى مەزگىلىدە، پاشانى كونترول قىلىشتا مۇھىم قورال. پىرېتروئىد، ئورگانوفوسفات ۋە كاربامات قاتارلىق ھەر خىل ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇش دورىلىرى پاشا سانىنى ۋە كېسەللىك تارقىلىشىنى ئازايتىش ئۈچۈن كەڭ قوللىنىلىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن، بۇ خىمىيىلىك ماددىلارنىڭ كەڭ كۆلەمدە ۋە ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىشلىتىلىشى ئېكولوگىيە سىستېمىسىنىڭ بۇزۇلۇشى، نىشان قىلىنمىغان تۈرلەرگە زىيانلىق تەسىر كۆرسىتىش ۋە پاشا توپلىرىدا ھاشاراتلارغا قارشى تۇرۇشنىڭ تېز سۈرئەتتە تەرەققىي قىلىشى قاتارلىق مۇھىت ۋە ئاممىۋى ساغلاملىق مەسىلىلىرىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى.11،12،13،14بۇ خىل قارشىلىق كۆرسىتىش نۇرغۇن ئەنئەنىۋى ھاشاراتلارغا قارشى دورىلارنىڭ ئۈنۈمىنى زور دەرىجىدە تۆۋەنلىتىدۇ، بۇ خىل تەرەققىي قىلىۋاتقان تەھدىتلەرگە ئۈنۈملۈك قارشى تۇرۇش ئۈچۈن يېڭى ھەرىكەت مېخانىزمىغا ئىگە يېڭىلىق يارىتىش خاراكتېرلىك خىمىيىلىك ھەل قىلىش چارىلىرىنىڭ جىددىي ئېھتىياجىنى گەۋدىلەندۈرىدۇ.11،12،13،14بۇ جىددىي خىرىسلارنى ھەل قىلىش ئۈچۈن، تەتقىقاتچىلار بىئو كونترول قىلىش، گېن قۇرۇلۇشى ۋە بىر گەۋدىلەشكەن ۋېكتور باشقۇرۇش (IVM) قاتارلىق باشقا ئۇسۇللارغا يۈزلەنمەكتە. بۇ ئۇسۇللار چىۋىننى ئۇزاق مۇددەتلىك كونترول قىلىشنىڭ ئۈمىدۋارلىقىنى نامايان قىلدى. قانداقلا بولمىسۇن، يۇقۇملۇق كېسەللىكلەر ۋە جىددىي ئەھۋاللاردا، خىمىيىلىك ئۇسۇللار تېز ئىنكاس قايتۇرۇش ئۈچۈن مۇھىم ئورۇندا تۇرىدۇ.
ئىزوكىنولين ئالكالوئىدلىرى ئۆسۈملۈكلەر دۇنياسىدا كەڭ تارقالغان مۇھىم ئازوت تەركىبىدىكى ھېتېروسىكلىك بىرىكمىلەر بولۇپ، Amaryllidaceae، Rubiaceae، Magnoliaceae، Papaveraceae، Berberidaceae ۋە Menispermaceae قاتارلىق ئائىلىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئىلگىرىكى تەتقىقاتلار ئىزوكىنولين ئالكالوئىدلىرىنىڭ كۆپ خىل بىئولوگىيىلىك پائالىيەت ۋە قۇرۇلما ئالاھىدىلىكلىرىگە ئىگە ئىكەنلىكىنى، بۇنىڭ ئىچىدە ھاشارات ئۆلتۈرۈش، دىئابېتقا قارشى تۇرۇش، ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش، زەمبۇرۇغقا قارشى تۇرۇش، ياللۇغقا قارشى تۇرۇش، باكتېرىيەگە قارشى تۇرۇش، پارازىتقا قارشى تۇرۇش، ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرۇش، ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش ۋە نېرۋا قوغداش رولى بارلىقىنى جەزملەشتۈرگەن.
بۇ تەتقىقاتتا، بارلىق بىرىكمىلەرنىڭ χ² قىممىتى كرىتىك چەكتىن تۆۋەن، p قىممىتى بولسا 0.05 تىن يۇقىرى بولدى. بۇ نەتىجىلەر LC₅₀ مۆلچەرىنىڭ ئىشەنچلىكلىكىنى جەزملەشتۈردى ھەمدە ئېھتىماللىق رېگرېسسىيەنىڭ كۆزىتىلگەن مىقدار-جاۋاب مۇناسىۋىتىنى ئۈنۈملۈك تەسۋىرلىيەلەيدىغانلىقىنى كۆرسەتتى. شۇڭا، ئەڭ ئاكتىپ بىرىكمە (1a) غا ئاساسەن ھېسابلىنىدىغان LC₅₀ قىممەتلىرى ۋە زەھەرلىكلىك كۆرسەتكۈچى (TIs) ئىنتايىن ئىشەنچلىك بولۇپ، زەھەرلىكلىك تەسىرىنى سېلىشتۇرۇشقا ماس كېلىدۇ.
12 يېڭى سىنتېزلانغان تىئوفېن-ئىزوكىنولون ھاسىلاتى ۋە ئۇلارنىڭ ئالدىنقى ماددىسى 1a نىڭ ئىككى مۇھىم پاشا نېرۋا نىشانى - ئاتسېتىلخولىنېستېرازا (AChE) ۋە نىكوتىن ئاتسېتىلخولىن قوبۇللىغۇچىسى (nAChR) بىلەن بولغان ئۆز-ئارا تەسىرىنى باھالاش ئۈچۈن، بىز مولېكۇلا تۇتاشتۇرۇش مودېلىنى ئېلىپ باردۇق. بۇ نىشانلار لىچىنكا ئۆلۈمى سىنىقىدا كۆزىتىلگەن نېرۋا زەھەرلىك ئالامەتلىرىگە ئاساسەن تاللانغان بولۇپ، بۇ نېرۋا سىگنالىنىڭ ئاجىزلاشقانلىقىنى كۆرسىتىدۇ. بۇنىڭدىن باشقا، بۇ بىرىكمىلەرنىڭ ئورگانوفوسفاتلار ۋە نېئونىكوتىنوئىدلارغا قۇرۇلمىلىق ئوخشاشلىقى بۇ نىشانلارنى تاللاشنىڭ ئەۋزەللىكىنى تېخىمۇ قوللايدۇ، چۈنكى ئورگانوفوسفاتلار ۋە نېئونىكوتىنوئىدلار ئايرىم-ئايرىم ھالدا AChE نى چەكلەش ۋە nAChR نى ئاكتىپلاشتۇرۇش ئارقىلىق زەھەرلىك تەسىر كۆرسىتىدۇ.
بۇنىڭدىن باشقا، بىر قانچە بىرىكمە (1a، 2، 5a، 5b، 5e، 5f ۋە 7 قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) SER280 بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ. SER280 قالدۇقلىرى كىرىستال قۇرۇلما شەكلىنى شەكىللەندۈرۈشكە قاتنىشىدۇ ۋە BT7 نىڭ قايتا لايىھەلەنگەن شەكلىدە ساقلىنىدۇ. بۇ خىل كۆپ خىل ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش شەكلى بۇ بىرىكمىلەرنىڭ ئاكتىپ ئورۇندا ماسلىشىشچانلىقىنى نامايان قىلىدۇ، SER280 ۋە GLU359 بولسا تۇتاشتۇرۇش شارائىتىدا ماسلىشىشچان لەڭگەر ئورنى سۈپىتىدە خىزمەت قىلىشى مۇمكىن. سۈنئىي ھاسىلاتلار بىلەن GLU359 ۋە SER280 قاتارلىق ئاچقۇچلۇق قالدۇقلار ئوتتۇرىسىدا دائىم كۆزىتىلگەن ئۆز-ئارا تەسىر، بۇ بىرىكمىلەرنىڭ كاتالىزاتورلۇق مۇھىم ئورۇنلارغا باغلىنىش ئارقىلىق AChE غا كۈچلۈك توسۇش تەسىرى كۆرسىتىشى مۇمكىن دېگەن پەرەزنى تېخىمۇ قوللايدۇ.29،61،64
دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى، 6-بىرىكمە ۋە ئۇنىڭ ئالدىنقى ماددىسى 1a بىئولوگىيىلىك سىناقتا لىچىنكىلارغا قارشى ئەڭ كۈچلۈك پائالىيەتنى نامايان قىلدى، بۇ بىر يۈرۈش بىرىكمىلەر ئىچىدە ئەڭ تۆۋەن LC₅₀ قىممىتىنى كۆرسەتتى. مولېكۇلا سەۋىيىسىدە، 6-بىرىكمە GLU359 ئورنىدا خلورپىرىفوس بىلەن مۇھىم ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىدۇ، 1a بىرىكمىسى بولسا SER280 بىلەن ھىدروگېن باغلىنىشى ئارقىلىق قايتا قوشۇلغان BT7 بىلەن قاپلىشىدۇ. GLU359 ۋە SER280 نىڭ ھەر ئىككىسى BT7 نىڭ دەسلەپكى كىرىستاللىق باغلىنىش شەكلىدە مەۋجۇت بولۇپ، ئاتسېتىلخولىنستېرازانىڭ ساقلانغان كاتالىزاتورلۇق ئۈچ خىللىقىنىڭ (SER-HIS-GLU) تەركىبىي قىسمى بولۇپ، بۇ ئۆز-ئارا تەسىرنىڭ بىرىكمىلەرنىڭ توسۇش پائالىيىتىنى ساقلاشتىكى فۇنكسىيەلىك ئەھمىيىتىنى نامايان قىلىدۇ (10-رەسىم).
BT7 ھاسىلاتلىرى (يەرلىك ۋە قايتا قۇرۇلغان BT7 نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) بىلەن خلورپىرىفوس ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىش ئورنىنىڭ ئوخشاشلىقى، بولۇپمۇ كاتالىزاتورلۇق پائالىيەت ئۈچۈن مۇھىم بولغان قالدۇقلاردا كۆزىتىلگەن بولۇپ، بۇ بىرىكمىلەر ئوتتۇرىسىدىكى ئورتاق چەكلىمە مېخانىزمىنى كۈچلۈك كۆرسىتىپ بېرىدۇ. ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا، بۇ نەتىجىلەر تىئوفېن-ئىزوكىنون ھاسىلاتلىرىنىڭ ساقلانغان ۋە بىئولوگىيىلىك جەھەتتىن مۇناسىۋەتلىك ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىشى سەۋەبىدىن، ئۇلارنىڭ يۇقىرى كۈچلۈك ئاتسېتىلخولىنېستېرازا چەكلىگۈچىسى بولۇش سۈپىتى بىلەن مۇھىم پوتېنسىيالغا ئىگە ئىكەنلىكىنى جەزملەشتۈردى.
مولېكۇلا تۇتاشتۇرۇش نەتىجىسى بىلەن لىچىنكا بىئولوگىيىلىك تەكشۈرۈش نەتىجىسى ئوتتۇرىسىدىكى كۈچلۈك مۇناسىۋەت ئاتسېتىلخولىنستېرازا (AChE) ۋە نىكوتىن ئاتسېتىلخولىن رېتسېپتورى (nAChR) نىڭ بىرىكتۈرۈلگەن تىئوفېن-ئىزوكىنولينون ھاسىلاتلىرىنىڭ ئاساسلىق نېرۋا زەھەرلىك نىشانى ئىكەنلىكىنى تېخىمۇ دەلىللەيدۇ. تۇتاشتۇرۇش نەتىجىسى رېتسېپتور-لىگاند يېقىنلىقى توغرىسىدا مۇھىم ئۇچۇرلارنى بەرسىمۇ، پەقەت باغلىنىش ئېنېرگىيەسىنىڭلا تىرىك جانلىقلاردا ھاشارات ئۆلتۈرۈش ئۈنۈمىنى تولۇق چۈشەندۈرۈشكە يېتەرلىك ئەمەسلىكىنى ئېتىراپ قىلىش كېرەك. ئوخشاش تۇتاشتۇرۇش خۇسۇسىيىتىگە ئىگە بىرىكمىلەر ئارىسىدىكى LC₅₀ قىممىتىدىكى پەرق ھاشاراتلارنىڭ ماددا ئالمىشىش مۇقىملىقى، سۈمۈرۈلۈشى، بىئولوگىيىلىك ئىشلىتىلىشچانلىقى ۋە تارقىلىشى قاتارلىق ئامىللار سەۋەبىدىن بولۇشى مۇمكىن.⁶⁰،⁶⁴قانداقلا بولمىسۇن، ئەقىلگە مۇۋاپىق قۇرۇلما لايىھىسى، كومپيۇتېر سىمۇلياتسىيەسى ئارقىلىق سىمۇلياتسىيە قىلىنغان يۇقىرى رېتسېپتور يېقىنلىقى ۋە كۈچلۈك بىئولوگىيىلىك پائالىيەت AChE ۋە nAChRs نىڭ كۆزىتىلگەن نېرۋا زەھەرلىكلىكىنىڭ ئاساسلىق ۋاسىتىچىسى ئىكەنلىكى توغرىسىدىكى قاراشنى كۈچلۈك قوللايدۇ.
خۇلاسە قىلىپ ئېيتقاندا، بىرىكتۈرۈلگەن تىئوفېن-ئىزوكىنولون ئارىلاشمىلىرى ئاساسلىق قۇرۇلما ۋە فۇنكسىيە ئېلېمېنتلىرىغا ئىگە بولۇپ، ئۇلار ئاساسلىقى داڭلىق نېرۋا ئاكتىپ ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بىلەن ماس كېلىدۇ. ئۇلارنىڭ ئاتسېتىلخولىنېستېرازا (AChE) ۋە نىكوتىن ئاتسېتىلخولىن رېتسېپتورلىرى (nAChRs) بىلەن تولۇقلاشچان ئۆز-ئارا تەسىر مېخانىزمى ئارقىلىق ئۈنۈملۈك باغلىنىش ئىقتىدارى ئۇلارنىڭ قوش نىشانلىق ھاشاراتلارغا قارشى دورىلار بولۇش ئىقتىدارىنى نامايان قىلىدۇ. بۇ قوش مېخانىزم پەقەت ھاشارات ئۆلتۈرۈش ئۈنۈمىنى ئاشۇرۇپلا قالماي، يەنە مەۋجۇت قارشىلىق مېخانىزمىنى يېڭىش ئۈچۈن ئۈمىدۋار ئىستراتېگىيە بىلەن تەمىنلەيدۇ، بۇ بىرىكمىلەرنى كېيىنكى ئەۋلاد پاشا كونترول قىلىش دورىلىرىنى تەرەققىي قىلدۇرۇش ئۈچۈن ئۈمىدۋار كاندىداتلارغا ئايلاندۇرىدۇ.
مولېكۇلا دىنامىكىسى (MD) سىمۇلياتسىيەسى مولېكۇلا تۇتاشتۇرۇش نەتىجىلىرىنى جەزملەشتۈرۈش ۋە كېڭەيتىش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدۇ، بۇ فىزىئولوگىيىلىك جەھەتتىن رېئال شارائىتتا لىگاند-نىشان ئۆزئارا تەسىرىنى تېخىمۇ رېئال ۋە ۋاقىتقا باغلىق باھالاش بىلەن تەمىنلەيدۇ. مولېكۇلا تۇتاشتۇرۇش مۇمكىن بولغان باغلىنىش ئورنى ۋە يېقىنلىقى توغرىسىدا قىممەتلىك دەسلەپكى ئۇچۇرلارنى بېرەلەيدۇ، ئەمما ئۇ بىر خىل ستاتىك مودېل بولۇپ، رېتسېپتورنىڭ ئەۋرىشىمچانلىقى، ئېرىتكۈچىنىڭ دىنامىكىسى ياكى مولېكۇلا ئۆزئارا تەسىرىدىكى ۋاقىت ئۆزگىرىشىنى ھېسابقا ئالالمايدۇ. شۇڭا، MD سىمۇلياتسىيەسى ۋاقىتنىڭ ئۆتۈشىگە ئەگىشىپ لىگاند ۋە ئاقسىللارنىڭ مۇرەككەپ مۇقىملىقى، ئۆزئارا تەسىر كۈچى ۋە كونفورماسىيە ئۆزگىرىشىنى باھالاشتىكى مۇھىم تولۇقلىما ئۇسۇل.60،62،71
نىكوتىن ئاتسېتىلخولىن رېتسېپتورى (nAChR) بىلەن سېلىشتۇرغاندا، ئاتسېتىلخولىنستېرازا (AChE) بىلەن بولغان يۇقىرى باغلىنىش خۇسۇسىيىتىگە ئاساسەن، بىز مولېكۇلا دىنامىكىسى (MD) سىمۇلياتسىيەسى ئۈچۈن ئانا مولېكۇلا 1a (ئەڭ تۆۋەن LC₅₀ قىممىتىگە ئىگە) ۋە ئەڭ ئاكتىپ تىئوفېن-ئىزوكىنولين بىرىكمىسى 6 نى تاللىدۇق. مەقسەت ئۇلارنىڭ AChE ئاكتىپ ئورنىدىكى باغلىنىش شەكلىنىڭ 100 ns سىمۇلياتسىيە جەريانىدا مۇقىم تۇرغان-قالمىغانلىقىنى باھالاش ۋە ئۇلارنىڭ باغلىنىش خۇسۇسىيىتىنى خلورپىرىفوس ۋە قايتا كىرىستاللاشقان AChE چەكلىگۈچىسى BT7 بىلەن سېلىشتۇرۇش ئىدى.
مولېكۇلا دىنامىكىسى سىمۇلياتسىيەسىگە ئومۇمىي مۇرەككەپ ماددىنىڭ مۇقىملىقىنى باھالاش ئۈچۈن ئوتتۇرىچە كۋادرات ئېغىشىش (RMSD)؛ قالدۇق ئېلاستىكىلىقىنى تەتقىق قىلىش ئۈچۈن تەۋرىنىشنىڭ ئوتتۇرىچە كۋادرات ئېغىشىش (RMSF)؛ ۋە ھىدروگېن باغلىنىشى، گىدروفوبلۇق ئالاقىلىشىش ۋە ئىئونلۇق ئۆزئارا تەسىرنىڭ مۇقىملىقىنى بېكىتىش ئۈچۈن لىگاند-ئاكتىپ ئۆزئارا تەسىر ئانالىزى (قوشۇمچە سانلىق مەلۇماتلار) كىرگۈزۈلگەن. بارلىق لىگاندلارنىڭ RMSD ۋە RMSF قىممەتلىرى مۇقىم دائىرىدە بولۇپ، AChE-لىگاند بىرىكمىسىدە مۇھىم ماسلىشىش ئۆزگىرىشى يوقلۇقىنى كۆرسەتكەن بولسىمۇ (12-رەسىم)، بۇ پارامېتىرلار ئۆزىلا بىرىكمىلەر ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىش ماسسىسىدىكى پەرقنى تولۇق چۈشەندۈرۈشكە يېتەرلىك ئەمەس.
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2025-يىلى 12-ئاينىڭ 15-كۈنى